故事的灵感源自一部同名人气青春校园漫画《南北兄弟》，讲述了两个从小分居在南北两地的亲兄弟，在大学里的重逢和与来自不同城市、性格各异的两位同学一起经历的校园生活中的酸甜苦辣
父母离异，从小生活在不同城市的王南月和谭北星兄弟在大学里再次相聚。他们无意中被安排住进了同一个寝室，与同寝的小有名气的漫画家万机以及高富帅苏少臣一同组成了南北大学的“四剑客”。后来，他们与同班的刘璐玲、俞佳音以及张莉雅三位女同学成为了亲密无间的朋友。
这七位年轻人来自五湖四海，但因为怀揣着相同的梦想，他们在大学校园中一起奋斗，挥洒着青春的热血。长时间的相处让几对青年男女之间产生了不同寻常的情感。王南月通过自己的努力和改变赢得了女神刘璐玲的芳心，而谭北星和张莉雅的感情也在慢慢升温。苏少臣则一直执着于篮球，而万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔为这段独一无二的青春故事绘制着精彩的篇章。
